Caracterización del gen de la dopamina B-hidroxilasa en población mestiza colombiana

Abstract

Dopamine β- hidroxylase catalyzes the conversion of dopamine to norepinephrine and it is a promising target for pharmacological inventions. DβH gene polymorphisms are responsible for individual differences in dopaminergic and adrenergic tone of the central and autonomic nervous systems. Since defective enzyme mutations and their frequencies vary among ethnic groups, it is justify the studies leading to the genotypic and phenotypic characterization of the enzyme in Colombian mestizos. We determined the frequencies of the alleles -2073C>T, -970C>T, 444A>G and 1603C>T DβH gene in 143 healthy adults, mestizo features, both sexes and nonconsanguineous. PCR-real time and minisequencing (SnaPshot) tecnhiques were used for the genotyping

La dopamina β-hidroxilasa (DβH) cataliza la conversión de dopamina en norepinefrina y es blanco promisorio de intervenciones farmacológicas. Polimorfismos del gen DβH son responsables de las diferencias individuales en el tono dopaminérgico y adrenérgico de los sistemas nervioso central y autónomo. Ya que las mutaciones defectuosas de la enzima y sus frecuencias varían entre las etnias, se justifican los estudios conducentes a la caracterización genotípica y fenotípica de la enzima en mestizos colombianos. En la presente investigación se determinaron las frecuencias de los alelos - 2073C>T, -970C>T, 444A>G y 1603C>T del gen DβH en 143 adultos sanos, rasgos mestizos, ambos sexos y no consanguíneos. La genotipificación se hizo por PCR-real time y SNaPshot. Las frecuencias de los genotipos polimórficos fueron: -2073C>T (CC 61,5%, CT 32,9% y TT 5,6%), -970C>T (CC 49,6%, CT 43,4 y TT 7%) y 444A>G (AA 42%, AG 41,2% y GG 16,8%). Las tres mutaciones están en desequilibrio de ligamiento (D´=1) pero no se sustituyen mutuamente (r2<0,8). Solamente 15 personas (10,5%) tuvieron haplotipo de triple homocigoto nativo (CC/CC/AA).